PNAS：加利福尼亚大学开发利用“合成窒息作用”靶向癌症的新方法

随着性状组测序技术的退步，帕金森氏症用药手段越来越趋向于并用“还原染病”畸变，即并用帕金森氏症特有的性状局限性来识别对癌肝细胞穴居至关重要的靶点。当不尽相同性状以前的非染病遗传病在肝细胞以前累加，就时会引起对癌肝细胞的“还原染病”畸变。

在2020年7月27日于《美国政府科学院院报》（PNAS）上在线发表的一篇科学论文“FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination”以前，美国政府腓特烈·威廉帕金森氏症科学研究组圣地亚哥资料以前心和加州大学圣地亚哥该学院的科学研究其他部门注意到，诱发一种关键复合物，就能引起两种主要类型的丙型肝炎和高血压肝增殖，并事与愿违在活体实验以前诱发了繁殖。

该科学研究小组由腓特烈·威廉帕金森氏症科学研究组圣地亚哥资料以前心的肝细胞分子医学教授Richard D.Kolodner博士领导。他们并用糖类（Saccharomyces cerevisiae）进行科学研究，以寻找还原致命性关系。（糖类是一种可用基础科学研究的酵母）根据美国政府国家帕金森氏症科学研究组统计数据，丙型肝炎是美国政府最常见于的帕金森氏症类型，每年约有27.6万例最初病例；癌是第四大最常见于的帕金森氏症，每年最初增约19.2万例最初病例；而高血压遥遥领先第17位，每年最初增约2.2万例最初病例。

BRCA1和BRCA2性状通常可发挥发挥作用预防性丙型肝炎和高血压以及其他帕金森氏症的发挥作用，但一旦发生遗传病，就可能时会导致一个人更容易中风丙型肝炎或高血压，或在更眼以前的时候中风帕金森氏症。据美国政府国家丙型肝炎基金时会（National breast cancer Foundation）统计数据，不到10%的丙型肝炎中风者有BRCA遗传病，但据估计，55%至65%的BRCA1性状遗传病女性在70岁以前时会中风上丙型肝炎，而有BRCA2性状遗传病的女性以前约有45%时会在70岁以前中风上丙型肝炎。由此可见，带有BRCA遗传病的女性中风高血压的不确定性增加，而同样带有BRCA遗传病的男性中风丙型肝炎和癌的不确定性增加。

在这项科学研究以前，科学研究其他部门把安全感集以前在口部蛋白质内切复合物1（FEN1）上，这是一种参与DNA复制和重建的DNA本体专一性蛋白质内切复合物。科学研究其他部门注意到，当他们常用小分子诱发剂或性状消融术阻绝FEN1的功能时，BRCA1和BRCA2遗传病型癌肝细胞系将被优先杀死。而比如说的是，正常肝细胞是可以从FEN1诱发以前恢复原的。

随后，Kolodner博士及其合作者在抗病毒受损的活体人族移植模型以前检验了该方法，注意到诱发FEN1的发挥作用，显着增加了活体体液的繁殖飞行速度。

科学研究其他部门说明，他们的注意到带有两方面的重要意义：他们突显了常用糖类作为注意到还原染病关系的病毒学工具的价值，并确定了FEN1诱发剂可作为帕金森氏症用药剂，可以据此进一步开发，以用药那些带有目标弱点的帕金森氏症。

原始出处：

Elaine Guo， Yuki Ishii， James Mueller， et al. FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2020.